得益於現代醫學的進步,世界各地的人們壽命都在延長。除了死亡率降低、存活率提高之外,生育率的持續下降也導致老年人口比例上升。據世界衛生組織預測,到2050年,全球老年人口預計將達到21億,相當於老齡人口總數的兩倍。
然而,長壽並不意味著健康。隨著年齡增長,我們的器官會逐漸受損並逐漸衰退,使我們更容易患病。正因如此,許多科學家將注意力轉向尋找減緩、預防甚至逆轉衰老的方法。所謂的抗衰老療法如果成功,可以降低與年齡相關的疾病的患病率,幫助我們活得更長壽、更健康。
目前,最有前景的抗衰老研究靶點之一是一種名為煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的重要分子。NAD+介導細胞運作和生存所需的能量的產生,為修復DNA損傷的關鍵酶提供能量。隨著年齡的增長,這種不可或缺的分子會逐漸衰退。
許多科學家假設,NAD+水準的下降是衰老過程中器官衰竭的根本原因。因此,通過恢復NAD+,我們的細胞會變得更健康,器官會變得更健康,我們自身也會變得更健康。如果能夠做到這一點,那麼心血管疾病、神經退行性疾病和癌症等高死亡率的老年性疾病的減少將使我們的壽命更長。
如何恢復體內的NAD+水準?由於NAD+是天然存在的,我們的細胞擁有自行合成NAD+的必要機制;它們只需要必要的生化成分。我們的細胞就像工廠流水線一樣生成分子,每個成分都是下一個成分的前體。NAD+的生化前體被稱為煙醯胺單核苷酸(NMN)。與NAD+本身不同,NMN可以口服,因此可以通過補充劑來提高NAD+水準。
NMN的潛在益處
NMN參與NAD+的生成,為細胞提供維持功能所需的能量。衰老過程背後有多種因素,細胞能量缺乏就是其中之一。DNA損傷導致的基因不穩定性也是其中之一。NAD+在啟動維持DNA完整性的酶方面發揮著關鍵作用,從而促進基因穩定性。鑒於NMN在這些細胞過程中的核心作用,使用NMN增強NAD+的潛在益處幾乎可以擴展到所有身體系統。以下是一些
nmn 推薦的例子。
改善大腦功能
阿爾茨海默病或許是最具破壞性的老年性疾病之一,患者會因此失去記憶。NMN已被證實能夠改善患有阿爾茨海默病的齧齒動物的認知能力,並減少患阿爾茨海默病小鼠的腦斑塊和神經退化。雖然阿爾茨海默病是一種終末期疾病,但許多老年人也患有認知障礙——無法正常學習、記憶和思考。NMN在小鼠身上預防了這些與年齡相關的認知障礙。認知障礙有時與抑鬱症有關,而NMN在小鼠身上也已被證實可以緩解抑鬱症。
隨著年齡增長,我們的血管功能會逐漸衰退,導致腦部血流受損,從而導致認知障礙。NMN已被證實能夠增加腦部血流量,改善小鼠的認知功能。當腦部血管堵塞時,我們可能會中風,從而導致腦組織受損。NMN已被證實不僅可以延緩中風發作,還可以預防中風損傷,並改善齧齒動物中風後的認知能力和線粒體健康。
恢復血管健康
我們的血管將重要的營養物質輸送到我們每個細胞。隨著年齡的增長,我們的血管會變得僵硬,更容易堵塞,從而導致心臟病發作或中風。NMN已被證明可以通過恢復小鼠的血管彈性來逆轉血管老化。衰老細胞——隨著年齡增長而積累的生長停滯的細胞——會導致許多器官系統的老化,包括血管系統。在小鼠中,NMN通過減少衰老細胞來阻止血管老化,從而緩解高血壓。衰老細胞導致老化的方式之一是促進炎症,而炎症幾乎是所有與年齡相關的疾病的根源。NMN已被證明可以通過減少小鼠的血管炎症來逆轉血管功能障礙。
改善肌肉功能
我們依靠骨骼肌來運動、保持穩定和增強力量。隨著年齡的增長,肌肉會失去再生和生長的能力,導致與年齡相關的肌肉力量和大小下降,即肌肉減少症。除了肌肉無力之外,我們還會變得更加疲勞,身體耐力也會下降。NMN似乎可以逆轉這些狀況,因為它的一種轉運蛋白已被證明可以提高小鼠的力量和身體耐力。此外,NMN可以提高老年男性的肌肉力量和運動表現,並增強中年跑步者的氧氣利用率和運動耐力。另一方面,另一種NAD+前體煙醯胺核糖苷(NR)似乎確實可以改善肌肉功能。
促進心臟健康
在死亡來臨之前,我們的心臟幾乎無法承受跳動的停止,因此我們很難想像心臟病為何會成為世界範圍內最大的死亡原因。
隨著年齡增長,我們的心臟更容易出現心律不齊,這會導致嚴重的後果,例如心力衰竭。NMN已被證實可以預防小鼠的心力衰竭。我們的心臟組織非常珍貴,因為它無法再生。受損的組織會形成瘢痕(纖維化),導致心臟功能障礙。NMN通過減少瘢痕形成來恢復小鼠的心臟功能。心臟持續不斷地跳動,需要大量的能量。為此,它需要健康的線粒體。NMN可以改善心臟代謝,預防心力衰竭,部分原因在於它能夠恢復線粒體的活力。
我們的心臟是心血管系統的一部分,將含氧血液泵送到我們其他的器官。當心髒周圍的血管堵塞時,鄰近的組織會因缺氧而受損並死亡。這被稱為缺血,通常會導致心臟病發作。在小鼠實驗中,NMN可以保護心臟免受缺血性損傷。這種保護作用與乾細胞療法和褪黑激素協同作用,效果更佳。此外,NMN還能增強癌症抑制。
輔助癌症治療
免疫療法是最新、最有前景的抗癌療法之一。這類療法利用免疫細胞抑制腫瘤生長。免疫療法尚不完善,但在齧齒動物實驗中,NMN已被證明能夠增強多種細胞的腫瘤殺傷能力,包括自然殺傷細胞療法、CAR-T細胞療法和PD-1介導療法。
雖然免疫療法可能在不久的將來成為一種癌症治療方法,但化療仍被廣泛使用,且伴有許多有害的副作用。NMN已被證明可以減少這些不良副作用,例如小鼠的心臟組織損傷和認知障礙。
預防肥胖和糖尿病
肥胖與多種代謝缺陷相關,包括胰島素抵抗——由於胰島素信號傳導受損,細胞無法利用葡萄糖——這可能導致糖尿病。線粒體是我們攝入的食物轉化為能量的最終細胞終點,因此它們在新陳代謝和相關疾病中至關重要。研究表明,NMN可以使肥胖小鼠肝臟中的線粒體數量增加一倍,從而有助於預防肥胖。利用NMN刺激脂肪分解也可以幫助肥胖個體減脂。此外,NMN還可以改善肥胖母鼠所生小鼠的新陳代謝和健康狀況。
暴飲暴食和肥胖會嚴重破壞我們的新陳代謝,並可能導致糖尿病。衰老會使這兩種情況惡化。小鼠實驗表明,NMN可以逆轉飲食和衰老引起的糖尿病,並預防與糖尿病相關的腎臟疾病和神經元退化,這表明NMN可以預防這些代謝障礙。此外,NMN已被證明可以改善老年女性的肌肉胰島素敏感性,從而支持這一觀點。因此,雖然調整生活方式(例如持續運動和健康飲食)至關重要,但NMN或許可以預防肥胖和糖尿病。
可以治療眼部老化和損傷
黃斑變性是一種與年齡相關的疾病,它涉及視網膜中一個讓我們看得清楚的區域的退化。因此,更嚴重的黃斑變性會導致失明。NMN已被證明可以修復小鼠黃斑變性相關的線粒體功能障礙。
隨著年齡的增長,我們的眼睛會變得乾澀發炎。NMN已被證實能夠減輕炎症並促進油脂分泌,並用於治療小鼠的乾眼症。此外,NMN還被證實能夠減少眼部損傷後的細胞死亡和傷口大小。
促進器官健康
除了減緩大腦、血管、肌肉、心臟、新陳代謝和眼睛的衰老外,NMN還被證明能夠恢復齧齒動物骨骼乾細胞的活力,促進骨骼形成。它還能逆轉腸道衰老,預防與年齡相關的腎臟功能衰退,並抑制齧齒動物肝纖維化的發生。因此,NMN還能減緩骨骼、腸道、腎臟和肝臟的衰老。NMN搭配
生物素功效還能共同促進頭髮的生長,改善脫髮情況。
恢復生殖功能
隨著年齡的增長,生育問題也隨之而來,尤其是女性。這源於卵母細胞(卵子)品質問題。NMN已被證明可以改善因年齡增長而導致的卵母細胞質量和數量的下降,並提高小鼠的生育能力。NMN還可以保護豬的卵母細胞免受毒素的侵害。
增強DNA修復的維持
我們的DNA編碼構成細胞的基本單元,但隨著年齡的增長,DNA損傷會逐漸累積。修復DNA損傷可以預防與年齡相關的疾病。NAD+能為一種名為Sirtuins的酶提供能量,這種酶有時被認為是我們健康壽命的守護者。Sirtuins在DNA修復中發揮著關鍵作用。
此外,每次細胞分裂,染色體末端的DNA(端粒)都會縮短。到了一定程度,端粒縮短開始損害我們的基因和細胞。Sirtuins通過穩定端粒長度來減緩這一過程。
由於sirtuins依賴NAD+發揮作用,人們一直在努力通過NAD+增強方法來增強sirtuins的活性。有研究表明,給小鼠餵食NMN可以啟動sirtuins。NMN還能修復小鼠因輻射和衰老造成的DNA損傷。此外,NMN還能增加小鼠和人類的端粒長度。
哈佛大學和華盛頓大學等機構開展的NMN研究表明,補充NMN分子或增強NMN合成可延長齧齒動物的壽命,並在衰老過程中保持健康。辛克萊及其同事發現,老年小鼠飲用注入NMN的水後,其跑步耐力幾乎翻倍。進一步的研究表明,給小鼠注射NMN可在衰老過程中保持認知能力。此外,今井及其同事的一項研究表明,NMN合成的激增可使小鼠的剩餘壽命延長一倍以上。
人類食用的推薦劑量
動物研究表明,提高NAD+水準可以逆轉各種與年齡相關的疾病,例如心臟病、糖尿病和神經退行性疾病。提高這種分子水準甚至延長了酵母、線蟲和小鼠的壽命。NMN在動物實驗中增強NAD+水準的能力及其延長健康壽命的特性,使科學家們相信該分子的治療潛力。目前,科學家們正在開展臨床試驗,以瞭解NMN是否安全、應該服用多少劑量以及它對人體有何作用。
NMN安全性臨床試驗
一個國際研究團隊在日本開展了首項NMN人體臨床研究,旨在探究該分子的安全性。儘管1期臨床試驗的規模較小,但研究表明,高達500毫克的口服NMN劑量對人體是安全的,這表明這是一種潛在的治療策略。該研究結果發表於2019年11月的《內分泌》雜誌。
NMN作為膳食補充劑的安全性已在多項FDA批准的臨床試驗中得到證明。
其他在世界衛生組織(WHO)註冊的臨床試驗也在檢驗NMN的安全性和有效性。在美國,華盛頓大學醫學院的研究人員正在進行一項臨床試驗,以測試每日250毫克劑量服用NMN對心血管和代謝健康的影響。波士頓布萊根婦女醫院的另一項臨床研究也在測試該補充劑對身體的影響以及是否存在副作用。
雖然研究人員仍需要進行更多研究來確定對人類有效的劑量,但其他NAD增強劑的臨床試驗表明,每天口服1克補充劑可以刺激健康中老年人的NAD+代謝。
科學家使用NMN嗎?
由於臨床研究仍在進行中,一些科學家對NAD+對衰老的益處充滿信心,並且已經開始服用補充劑。
哈佛大學研究衰老的教授大衛·辛克萊在《喬·羅根體驗》播客中談到了服用NMN來保持健康和延緩衰老。辛克萊每天服用1克NMN,同時服用白藜蘆醇、二甲雙胍和阿司匹林等其他補充劑。當被問及這些補充劑是否有任何副作用時,辛克萊表示,除了胃部不適外,他目前沒有出現其他症狀,對他來說,“任何事情都比即將到來的衰老要好”。
NMN補充劑的副作用
目前,尚未發現煙醯胺單核苷酸對人體產生副作用的記錄。研究人員主要在齧齒動物身上開展了NMN研究,結果顯示其對新陳代謝、腦功能、肝臟、皮膚、肌肉、骨骼結構、心臟健康、生殖、免疫力和壽命均有積極作用。長期小鼠研究也表明,在12個月的干預期內,NMN未出現毒性、嚴重副作用或死亡率增加。
一項針對人體的NMN研究表明,單次口服100、250和500毫克NMN後,沒有安全隱患。單次口服NMN五小時後,科學家未發現心率、血壓、血氧水準或體溫的變化。血液實驗室分析未發現顯著變化,但血液中四種分子的水準在正常範圍內。該研究還測量了睡眠品質,發現服用NMN前後沒有差異。
科學家需要進一步研究NMN在人體中的應用,以確定服用NMN是否會引起副作用。科學家可以觀察高於500毫克的劑量,以確定是否會引起副作用。此外,研究還可以探究長期服用NMN是否會引起副作用。
正在進行的NMN臨床試驗
由於NMN在各種人類疾病小鼠模型中均有益處,因此已開展多項NMN臨床試驗,以研究其臨床適用性
未來NMN研究
千百年來,世界各國都流傳著這樣一個故事:歷代帝王都曾踏遍天涯海角,尋找不老泉。這個故事至今仍是個謎,但踏上征程的並非探險家,而是科學家。
動物研究表明,NMN在促進NAD+合成和抗衰老方面具有良好的特性。目前,研究人員正在推進臨床試驗,以探究該分子在人體中的安全性和有效性。隨著各機構和私人實體在抗衰老領域的研究投入,研究人員很快就會找到答案。對科學家而言,最終目標是開發能夠減緩、阻止甚至逆轉衰老的療法,讓人們擁有健康長壽的生活。